KRAS和HRAS以及NRAS都属于RAS家族,这些基因一旦发生突变便可以启动或促进肿瘤生长。尽管KRAS是很多肿瘤中常见的突变致癌基因,但是KRAS基因所编码的蛋白像一个表面光滑的圆球,很难找到能可以抓住它的小分子化合物。过去几十年的时间里,一直认为其「不可成药」。
不过,药物设计方法的改进使科学家开发出了对突变KRAS具有选择性的抑制剂。其中一些抑制剂已被证明对KRAS G12C突变癌症患者有效,Sotorasib和Adagrasib分别获得了FDA的突破性认证,用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
2022年 KRAS G12C 相关的两项重要研究 CodeBreaK100 和 KRYSTAL-1 实验结果公布,前者研究证实 Sotorasib 在胰腺癌中的ORR 为 21.1%,后者研究证实Adagrasib在胃肠道癌中的ORR为41%。KRAS G12C …